ミネラルファスティング時のエネルギー源であるケトン体。

 

ケトン体には、呼気で排出されるアセトンと、

 

エネルギー源として使われるアセト酢酸、βヒドロキシ酪酸の

 

３つがあります。

 

その中のβヒドロキシ酪酸が、Mnスーパーオキシドジスムターゼや

 

カタラーゼという抗酸化（抗老化）物質を発現させるという発表が

 

なされているようです。

 

 

１）培養細胞やマウスの動物実験でβヒドロキシ酪酸はクラスIヒストン脱アセチル化酵素の

　　はたらきを阻害する。

 

２）飢餓時や直接βヒドロキシ酪酸を投与する方法でマウスの血中のβヒドロキシ酪酸の

　　濃度（0.6～1.5mM）を上昇させると、腎臓など複数の臓器においてヒストンの

　　アセチル化が増えていることが確認できた。

 

３）βヒドロキシ酪酸によって発現が亢進する遺伝子として、細胞周期の停止や

　　酸化ストレス耐性にかかわる転写因子をコードしているFOXO3a遺伝子や、

　　酸化ストレス耐性遺伝子のMt2が同定された。

　　つまり、βヒドロキシ酪酸はクラスIヒストン脱アセチル化酵素を阻害すること

　　によってFOXO3aやMt2などの酸化ストレス耐性遺伝子のプロモーターにおける

        ヒストンの高アセチル化を引き起こしていると考えられた。

 

４）酸化ストレス耐性に重要な働きを果たしている抗酸化物質Mnスーパーオキシド

　　ジスムターゼ（Mn-SOD）およびカタラーゼは転写因子FOXO3aの標的遺伝子である。

　　βヒドロキシ酪酸の投与によって、マウスの腎臓において、FOXO3aのみならず、

　　Mnスーパーオキシドジスムターゼ（Mn-SOD）とカタラーゼの発現量も

　　タンパク質レベルで顕著に増加していた。

 

　※Suppression of oxidative stress by β-hydroxybutyrate, an endogenous histone

　　deacetylase inhibitor.（内在性のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるβヒドロキシ酪酸

　　による酸化ストレスの抑制）Science 339(6116): 211-4, 2013